“我聽(tīng)到了，嗡嗡嗡的聲音！”在華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫院車(chē)谷院區，少年洋洋(化名)接受聽(tīng)力檢測時(shí)欣喜地說(shuō)道，一旁的媽媽喜極而泣。

　　21日，協(xié)和醫院宣布，其耳鼻咽喉頭頸外科團隊完成一例遺傳性耳聾基因治療，令失聰患兒的聽(tīng)力明顯改善。該例臨床試驗為華中首例，將幫助OTOF基因突變致聾患者放下人工耳蝸、助聽(tīng)器等“外設”，恢復自身聽(tīng)力，聆聽(tīng)這世界的真實(shí)聲音。協(xié)和醫院耳鼻咽喉頭頸外科主任肖紅俊教授表示，該基因技術(shù)為耳聾治療開(kāi)辟了新方向，也為其他先天性耳聾患者帶來(lái)新希望。

　　人工耳蝸長(cháng)陪伴，少年期盼“聽(tīng)得更好”

　　15歲的洋洋(化名)來(lái)自陜西農村，自幼患有極重度先天性耳聾，雙耳接近全聾。因為錯過(guò)新生兒聽(tīng)力篩查，孩子快1歲時(shí)父母才發(fā)現他對聲音反應遲鈍。當地醫院診斷孩子患有聾啞癥，安排佩戴助聽(tīng)器半年，但效果不佳。一家三口輾轉西安、北京多家醫院，洋洋3歲時(shí)接受了人工耳蝸植入手術(shù)，并開(kāi)始語(yǔ)言康復訓練。

　　但是，洋洋的聽(tīng)力遠不能與正常孩子相比。記者了解到，人工耳蝸的通道數是有限的，它把自然界的聲音可能分成十幾個(gè)通道或者二十幾個(gè)通道，而人體有幾千個(gè)毛細胞來(lái)接收聲音，因此人工耳蝸攝取聲音的細致程度、豐富程度都無(wú)法與真實(shí)聲音相提并論。

　　洋洋父母盼望著(zhù)更好的救治辦法，他們四處打聽(tīng)，得知協(xié)和醫院耳鼻喉科正開(kāi)展先天性耳聾患兒基因治療的臨床試驗。2024年1月初，夫妻倆抱著(zhù)一線(xiàn)希望，帶著(zhù)孩子來(lái)到這里就診。

　　失聰兒子一次次舉手“聽(tīng)到”，媽媽流淚了

　　經(jīng)協(xié)和醫院診斷，洋洋所患疾病為OTOF基因突變引起的遺傳性耳聾。OTOF基因突變是導致聽(tīng)神經(jīng)病的主要原因之一，該病多發(fā)于嬰幼兒及青少年。經(jīng)過(guò)基因檢測和綜合分析，團隊認為洋洋適用于該院正在進(jìn)行的相關(guān)遺傳性耳聾臨床試驗，家長(cháng)也同意一起“吃螃蟹”。

　　“讓孩子更早一天，用自己的耳朵聽(tīng)見(jiàn)真實(shí)的聲音。”這是醫療團隊和家長(cháng)的共同期盼。2月9日，大年三十清晨，在協(xié)和醫院車(chē)谷院區，洋洋被送入手術(shù)室。

　　耳鼻咽喉頭頸外科肖紅俊教授、孫宇教授團隊與麻醉科、手術(shù)室緊密合作，耳蝸位于大腦深處，團隊巧妙辟出通路，經(jīng)圓窗膜將基因藥物精準注入洋洋的內耳。

　　“這是汽車(chē)的喇叭聲。”術(shù)后第三日，洋洋摘下人工耳蝸，憑著(zhù)剛剛接受治療的左耳聽(tīng)到聲音，開(kāi)心不已。孫宇教授介紹，術(shù)后第七天復查聽(tīng)力。洋洋左耳聽(tīng)力明顯改善，接受聽(tīng)力檢測時(shí)，按醫囑聽(tīng)到聲音就舉手，媽媽隔著(zhù)玻璃看著(zhù)孩子一次次舉手，流下了熱淚。

　　從“0”到“1”，基因治療為遺傳性耳聾開(kāi)辟新路

　　據了解，我國每年約有3萬(wàn)聾兒出生，而與遺傳因素相關(guān)的耳聾超過(guò)60%。遺傳性耳聾是導致語(yǔ)前性聽(tīng)力損失的主要致病因素。

　　肖紅俊教授介紹，我國嬰幼兒聽(tīng)神經(jīng)病人群中，因OTOF基因突變致聾的發(fā)病率高達41%。OTOF基因主要參與耳蝸內毛細胞突觸囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)，大腦從而能感受聲音。內毛細胞中耳畸蛋白表達的缺失，則會(huì )導致聲音刺激信號無(wú)法正常傳遞至聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)通路，隨即人無(wú)法“聽(tīng)到”聲音，也無(wú)法形成言語(yǔ)。

　　除人工耳蝸外，在世界范圍內尚無(wú)有效治療藥物，遺傳性耳聾的基因治療就是從“0”到“1”的突破，國內外僅有幾支團隊正在進(jìn)行這方面的探索。孫宇教授介紹，腺相關(guān)病毒(AAV)是目前最常用的基因治療遞送載體，但OTOF基因超出了單個(gè)AAV的裝載容量。“一輛車(chē)搬不動(dòng)它，需要兩輛車(chē)一起搬，藥物注射入人體后，這兩輛車(chē)需要合并起來(lái)，形成完整的基因發(fā)揮作用。”為克服大基因內耳遞送難題，該遺傳性耳聾基因研究團隊利用AAV的雙載體遞送系統，即由兩個(gè)AAV載體攜帶OTOF基因，恢復OTOF耳聾動(dòng)物模型的蛋白表達，從而顯著(zhù)改善聽(tīng)力。

　　據了解，洋洋是目前世界上進(jìn)行耳聾基因治療年齡最大的患者，協(xié)和醫院耳鼻咽喉頭頸外科是世界上第四個(gè)開(kāi)展遺傳性聾內耳基因治療的單位，在華中地區位居第一。

　　記者羅蘭 通訊員陳有為 聶文聞

　　(武漢晚報)