中新網(wǎng)北京2月29日電 (記者 孫自法)國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表一篇生物科技論文,研究人員通過(guò)一項小鼠研究展示了無(wú)需永久性基因組編輯,也可對一個(gè)控制膽固醇水平的基因做到長(cháng)效抑制,通俗而言即“一步到位”幫助小鼠長(cháng)效降低膽固醇。
這一靶向表觀(guān)遺傳沉默(不用直接改變DNA序列就可改變基因功能)的效果在小鼠中持續近1年,令循環(huán)膽固醇水平下降,研究結果展示出表觀(guān)遺傳沉默治療疾病的潛力。
該論文介紹,改變疾病相關(guān)基因的表達有望治療人類(lèi)疾病。基因組編輯方法已經(jīng)取得了一些成功,但有人擔心破壞DNA引入序列變化可能會(huì )導致不需要的變異或意料之外的脫靶活性。表觀(guān)遺傳編輯是一個(gè)有吸引力的替代方案,它改變修飾DNA的化學(xué)組卻不改變基因序列,但持續沉默目標基因仍難以實(shí)現。
在本項研究中,意大利IRCCS圣拉斐爾科學(xué)研究所Angelo Lombardo和同事合作,開(kāi)發(fā)出一種方法以沉默小鼠Pcsk9基因,這個(gè)基因會(huì )產(chǎn)生一個(gè)蛋白質(zhì),能促進(jìn)一種稱(chēng)為低密度脂蛋白的膽固醇的蛋白受體降解。他們篩選了能識別目標基因的不同DNA結合平臺,發(fā)現鋅指蛋白效果最好。
然后,論文作者使用脂質(zhì)納米粒子遞送表觀(guān)遺傳編輯裝置到小鼠的血流,脂質(zhì)納米粒子進(jìn)而循環(huán)到肝臟。一次注射表觀(guān)遺傳修改器能實(shí)現有效、持續沉默小鼠的Pcsk9基因,幾乎減半了循環(huán)PCSK9蛋白水平長(cháng)達330天(實(shí)驗結束時(shí))。進(jìn)一步改進(jìn)他們的方法,可降低PCSK9蛋白水平至傳統基因編輯的水平(高達75%)。
論文作者總結指出,最新發(fā)表的這項研究發(fā)現是一種概念驗證,后續還需要更多研究。他們認為,經(jīng)過(guò)進(jìn)一步評估,這一平臺或可為開(kāi)發(fā)使用表觀(guān)遺傳沉默的療法建立基礎。(完)
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